通常生物學中所指的環肽是指以氨基酸肽鍵形成的化合物，在植物化學中這一概念被擴大成以酰胺鍵形成的一類化合物，因此范圍被擴大至包括有機胺類和大環生物堿類，根據成環與否分為環肽和直鏈肽。

　　已報道的環肽類(lei)化(hua)合物具有多方(fang)面的生(sheng)物活(huo)性(xing)，包括抗(kang)腫瘤(liu)、抗(kang)HIV、抗(kang)菌(jun)、抗(kang)瘧、安(an)眠(mian)、抑(yi)(yi)制(zhi)血小板(ban)聚集、降壓、抑(yi)(yi)制(zhi)酪(lao)氨酸酶、抑(yi)(yi)制(zhi)環氧化(hua)酶、抑(yi)(yi)制(zhi)脂質過氧化(hua)酶、雌性(xing)激素樣(yang)、免疫抑(yi)(yi)制(zhi)等生(sheng)物活(huo)性(xing)。

　　下面讓我們來看看環肽的合成方法

　　Jame P.Tam[88-90]等建(jian)立了分子(zi)內(nei)轉移硫(liu)內(nei)酯化(hua)和(he)Ag+離子(zi)輔助環合來(lai)制備非保護環肽(tai)(tai)的(de)方法。對于N端(duan)為半胱氨酸(suan)(suan)，C端(duan)為硫(liu)酯的(de)線(xian)性多(duo)肽(tai)(tai)，在pH=7的(de)磷酸(suan)(suan)緩沖液(ye)中，巰(qiu)基(ji)與硫(liu)酯基(ji)生成(cheng)共價的(de)硫(liu)內(nei)酯，這(zhe)種硫(liu)內(nei)酯自發地經過S原子(zi)到(dao)N原子(zi)酰基(ji)遷移而形成(cheng)環肽(tai)(tai)，如圖：

　　作者應用上述方法(fa)合成了一系列(lie)N端為半胱氨酸的(de)(de)Cyclo(Cys-Tyr-Gly-Xaa-Yaa-Leu)，為了防止(zhi)二硫橋的(de)(de)形成和加速環合反應的(de)(de)進行，反應過程中(zhong)加入TCEP(三(san)羧基乙基膦)，反應時間(jian)約(yue)為4小時，收率在78%~92%之(zhi)間(jian)，HPLC檢(jian)測未發(fa)現副反應和低聚物。

　　對于(yu)不含半胱氨(an)酸的(de)線性多(duo)肽的(de)環(huan)(huan)(huan)合(he)，采用親(qin)硫的(de)Ag+離子(zi)輔助配(pei)位柔性的(de)線性多(duo)肽的(de)N端氨(an)基與C端硫酯形成(cheng)一個環(huan)(huan)(huan)狀的(de)中間體(ti)，通過熵活化促進(jin)分子(zi)內環(huan)(huan)(huan)合(he)。與硫內酯環(huan)(huan)(huan)合(he)方法原理相似，Ag+離子(zi)通過一種非經(jing)典環(huan)(huan)(huan)-鏈結構互變而促使(shi)分子(zi)內環(huan)(huan)(huan)合(he)的(de)發生，環(huan)(huan)(huan)狀中間體(ti)如下圖(tu)：

　　應用(yong)上述方法合成(cheng)環肽的(de)具(ju)體(ti)實(shi)例是(shi)Cyclo(Ala-Lys-Try-Gly- Gly-Phe-Leu)的(de)合成(cheng)。在pH5.7的(de)醋酸緩沖溶(rong)液中加入10%的(de)DMSO作為助溶(rong)劑，反(fan)應5小時后得到收率(lv)為67%的(de)目的(de)物。