酯化和酰胺化修飾是藥物化學結構修飾中常用的修飾方法，也是前藥修飾的一種方法，主要用于含有羥基、羧酸基、氨基等基團藥物的修飾。通過修飾可以降低藥物的極性、解離度或酸堿性，增加藥物的穩定性，減少藥物的刺激性和改變藥物的藥代動力學性質等。

　　1.具有羧基藥物的(de)修飾(shi)

　　具有(you)羧基的(de)(de)(de)藥物(wu)(wu)在(zai)使(shi)用時(shi)存(cun)在(zai)著一(yi)些問題，如有(you)一(yi)定的(de)(de)(de)酸性(xing)，口(kou)服給藥時(shi)容易對胃腸道產(chan)生刺(ci)激;具有(you)較大的(de)(de)(de)極性(xing)，影響藥物(wu)(wu)的(de)(de)(de)吸收;容易與體內的(de)(de)(de)活性(xing)物(wu)(wu)質結(jie)合，加快代(dai)謝的(de)(de)(de)速度。對羧酸類(lei)藥物(wu)(wu)的(de)(de)(de)修飾方(fang)法主(zhu)要有(you)酯化和酰胺(an)化。

　　酯(zhi)(zhi)化在含(han)(han)羧基(ji)的(de)(de)藥物修(xiu)飾中(zhong)常見，醫(yi)|學(xue)教育網搜集整理例(li)如，非甾體(ti)抗炎藥物大(da)多都含(han)(han)有羧酸基(ji)團，臨床應用中(zhong)易對胃(wei)腸(chang)道(dao)產生刺激作用，前面提及的(de)(de)將阿司匹(pi)林與另一(yi)(yi)個解熱鎮痛藥對乙酰氨基(ji)酚利用拼合的(de)(de)方法形成酯(zhi)(zhi)，得到貝(bei)諾(nuo)(nuo)酯(zhi)(zhi)就是酯(zhi)(zhi)化修(xiu)飾的(de)(de)一(yi)(yi)個典型(xing)的(de)(de)例(li)子。貝(bei)諾(nuo)(nuo)酯(zhi)(zhi)減(jian)少了阿司匹(pi)林對胃(wei)腸(chang)道(dao)的(de)(de)直(zhi)接刺激，使病人能夠耐受，減(jian)少副(fu)作用。

　　羧基的酯化修飾也是(shi)前藥修飾，生成的酯實際上是(shi)羧酸(suan)藥物的前藥。

　　前藥(yao)是指一些無藥(yao)理活性的(de)化合(he)物(wu)，但是這些化合(he)物(wu)在(zai)生物(wu)體內可(ke)經過(guo)代謝的(de)生物(wu)轉化或化學(xue)的(de)途徑(jing)，被轉化為活性的(de)藥(yao)物(wu)

　　軟藥是本身(shen)具有治療作(zuo)用(yong)的(de)藥物，在體內(nei)作(zuo)用(yong)后，經預(yu)料(liao)的(de)和(he)可控制的(de)代謝作(zuo)用(yong)，轉變成無(wu)活性和(he)無(wu)毒性的(de)化合物。

　　2.具有羥基(ji)藥物(wu)的修飾

　　羥基(ji)(ji)(ji)常(chang)(chang)常(chang)(chang)是藥(yao)(yao)(yao)物(wu)結構中的(de)藥(yao)(yao)(yao)效基(ji)(ji)(ji)團，但羥基(ji)(ji)(ji)在體(ti)(ti)外(wai)容易(yi)(yi)被(bei)氧(yang)化(hua)(hua)破壞，在體(ti)(ti)內也很快會被(bei)氧(yang)化(hua)(hua)代謝。為(wei)(wei)了增強含(han)羥基(ji)(ji)(ji)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)穩定性，通(tong)常(chang)(chang)也是將羥基(ji)(ji)(ji)進行酯(zhi)化(hua)(hua)修飾，這樣做既(ji)可(ke)以保護羥基(ji)(ji)(ji)不被(bei)氧(yang)化(hua)(hua)，還可(ke)以改(gai)善(shan)其藥(yao)(yao)(yao)代動力學性質(zhi)，延(yan)長藥(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)半衰期。例如(ru)，臨床上使(shi)用(yong)的(de)維(wei)生素(su)(su)A和(he)E都(dou)是醋酸酯(zhi)的(de)形式，因為(wei)(wei)維(wei)生素(su)(su)A和(he)維(wei)生素(su)(su)E極容易(yi)(yi)被(bei)氧(yang)化(hua)(hua)破壞，形成維(wei)生素(su)(su)A醋酸酯(zhi)或維(wei)生素(su)(su)E醋酸酯(zhi)后，兩者都(dou)比較穩定，容易(yi)(yi)儲(chu)存、保管和(he)使(shi)用(yong)。

　　含羥基(ji)的(de)藥物修飾的(de)另一個(ge)目(mu)的(de)是改變其(qi)溶(rong)(rong)(rong)解性。例(li)如，甾體皮質激素(su)類抗炎藥潑尼(ni)(ni)松龍水(shui)溶(rong)(rong)(rong)性較差，為(wei)了增(zeng)加其(qi)水(shui)溶(rong)(rong)(rong)性，將其(qi)與無機酸(suan)(suan)(如磷酸(suan)(suan))酯化形成(cheng)潑尼(ni)(ni)松龍單磷酸(suan)(suan)酯鈉(na)鹽，醫|學(xue)教(jiao)育網搜集整(zheng)理(li)或將潑尼(ni)(ni)松龍和二元(yuan)羧酸(suan)(suan)(如琥珀(po)酸(suan)(suan))形成(cheng)潑尼(ni)(ni)松龍單琥珀(po)酯鈉(na)鹽，將游離的(de)另一個(ge)羧酸(suan)(suan)制備成(cheng)鈉(na)鹽，從而增(zeng)加其(qi)水(shui)溶(rong)(rong)(rong)性。

　　3.具(ju)有氨基(ji)藥物(wu)的修飾(shi)

　　含有氨(an)基藥物(wu)的(de)(de)修飾可(ke)以增(zeng)加藥物(wu)的(de)(de)組織選擇性(xing)，降低毒副作用(yong)(yong)，延長藥物(wu)的(de)(de)作用(yong)(yong)時(shi)間，增(zeng)加穩(wen)定性(xing)等。氨(an)基的(de)(de)修飾可(ke)用(yong)(yong)氨(an)基酸、脂肪(fang)酸及芳香酸進行酰胺化實現(xian)。

　　抗結核藥對氨(an)(an)(an)基水楊酸結構中氨(an)(an)(an)基的酰(xian)胺(an)化，如對苯甲(jia)酰(xian)氨(an)(an)(an)基水楊酸則可以保護氨(an)(an)(an)基，增加其穩定性。