西侖吉肽是一種有效的integrin(整合素)抑制劑,作用于αvβ3受體和αvβ5受體,IC50分別為4.1nM和79nM,比作用于gpIIbIIIa選擇性高10倍左右。Phase2。 體外研究
西侖吉肽是一種環化五勝肽類肽,爭奪精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)肽序列。調節整合素-配體結合。西侖吉肽選擇性且有效抑制αvβ3和αvβ5整合素與基質蛋白結合,如Vitronectin,Fibronectin,Fibrinogen,vonWillebrandFactor,Osteopontin,及其他。
10μM西侖吉肽*抑制BAE,BME和HUVE細胞與Vitronectin和Fibronectin附著。
西侖吉肽在體外作用于三維膠原蛋白和血纖維蛋白凝膠使用FGF-2(或VEGF-A)預處理的BAE細胞,抑制血管生成,IC50分別為15μM和8μM,4μM和3μM。西侖吉肽抑制細胞增殖,誘導內皮細胞凋亡,且誘導人體內皮前體細胞分化。
50μg/mL西侖吉肽*抑制人體微血管內皮細胞系HMEC-1增殖,導致?30%細胞發生細胞凋亡。1μM西侖吉肽處理9天,抑制近40%EPCs增殖。
1μM西侖吉肽處理14天,抑制80%以上EPCs分化。西侖吉肽抑制粘附,誘導腫瘤細胞凋亡。25μg/mL西侖吉肽使60%以上的DAOY細胞(髓母細胞瘤)和U87MG細胞(膠質母細胞瘤)與Vitronectin和Tenascin分離。25μg/mL西侖吉肽誘導細胞凋亡率將近50%。
體內研究西侖吉肽單獨處理,有效對抗腫瘤生長和血管生成。100μg西侖吉肽處理腫瘤,與對照組相比,顯著降低CD31+血管數。
100μg西侖吉肽處理動物大腦中的腫瘤,與接收無效肽處理的相比,促進細胞凋亡。西侖吉肽處理攜帶黑色素移植瘤M21的小鼠,對照組相比,延長小鼠壽命,分別為36.5天vs17.3天。
西侖吉肽可以增加細胞毒性藥物相關聯的治療的益處,包括對腫瘤模型的化療和放射治療。西侖吉肽(250mg/dose)單獨處理小鼠,與未經處理的小鼠相比,沒有改變乳腺癌移植瘤的腫瘤生長,但與RIT(CMRIT)聯合治療,使用RIT和六種劑量的西侖吉肽(250mg/dose)增加治療的療效,小鼠的從只用RIT處理的15%提高到53%。CMRIT處理內皮細胞5天,顯著促進腫瘤細胞凋亡,且降低腫瘤細胞增殖。