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生物抗菌肽的作用機制以及基因工程說明

更新時間:2018-01-25      點擊次數:1683
   生物抗菌肽的作用機制

  自從發現生(sheng)物(wu)抗菌肽(tai)以來,已(yi)(yi)對生(sheng)物(wu)抗菌肽(tai)的作用機理進行了大量研究。目前已(yi)(yi)知的是,生(sheng)物(wu)抗菌肽(tai)是通過作用于細(xi)菌細(xi)胞(bao)膜而起作用的,在此基礎上,提(ti)出了多(duo)種生(sheng)物(wu)抗菌肽(tai)與(yu)細(xi)胞(bao)膜作用的模型。但嚴格地說(shuo),生(sheng)物(wu)抗菌肽(tai)以何種機制殺死細(xi)菌至今還沒有*弄清楚。

  目(mu)前一般(ban)認為,Cecropin類生物抗菌肽作用于細(xi)(xi)胞膜,在膜上形成跨膜的離子通道,破(po)壞了膜的完(wan)整(zheng)性,造成細(xi)(xi)胞內容物泄漏(lou),從(cong)而殺死細(xi)(xi)胞。

  對于(yu)生物抗菌肽(tai)破(po)壞(huai)膜(mo)的完整性,使細(xi)胞(bao)內外屏障喪失,從而殺死細(xi)菌這一觀點(dian)已(yi)得(de)到基本(ben)統一的認識,但對其(qi)具(ju)體(ti)作用過程、是否存(cun)在特異性的膜(mo)受體(ti)、有(you)無其(qi)它因子(zi)協同(tong)等問(wen)題尚(shang)不(bu)(bu)(bu)十分清楚,存(cun)在不(bu)(bu)(bu)同(tong)看法(fa)。不(bu)(bu)(bu)同(tong)生物抗菌肽(tai)的作用機制可能不(bu)(bu)(bu)一樣(yang),尚(shang)有(you)待進一步(bu)研究

  生物生物抗菌的基因工程

  生(sheng)(sheng)物(wu)生(sheng)(sheng)物(wu)抗(kang)菌(jun)肽在動物(wu)體內含(han)量極微(wei)。從動物(wu)體內提取生(sheng)(sheng)物(wu)抗(kang)菌(jun)肽產量低(di)、費時長、工藝復(fu)雜(za)、費用昂貴(gui),無法實(shi)(shi)現大(da)規模生(sheng)(sheng)產,這成為制約生(sheng)(sheng)物(wu)抗(kang)菌(jun)肽進入實(shi)(shi)際應用的zui大(da)障礙。因此,開(kai)展(zhan)生(sheng)(sheng)物(wu)抗(kang)菌(jun)肽基(ji)因工程研(yan)究具(ju)有重(zhong)要意義。

  目前,已進入臨床應(ying)用(yong)(yong)的基因工(gong)程藥物(wu)(wu)多數是采(cai)用(yong)(yong)原核(he)表(biao)(biao)達(da)系統生(sheng)(sheng)產(chan)的,但由于生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)抗(kang)菌(jun)(jun)肽對(dui)細菌(jun)(jun)的殺傷作用(yong)(yong),不能用(yong)(yong)原核(he)表(biao)(biao)達(da)系統直接表(biao)(biao)達(da)具有生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)活性的生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)抗(kang)菌(jun)(jun)肽,而(er)如果(guo)采(cai)用(yong)(yong)融合蛋白的形(xing)式表(biao)(biao)達(da),將給表(biao)(biao)達(da)產(chan)物(wu)(wu)的后(hou)處(chu)理帶來(lai)很大(da)麻煩。因此,國內外(wai)的研究者多采(cai)用(yong)(yong)真核(he)表(biao)(biao)達(da)系統進行生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)抗(kang)菌(jun)(jun)肽基因工(gong)程研究。

  近年(nian)來,以酵(jiao)(jiao)母(mu)為(wei)基(ji)因(yin)(yin)工(gong)(gong)程受體(ti)菌(jun)的(de)(de)(de)研究(jiu)引起(qi)人們的(de)(de)(de)重視,酵(jiao)(jiao)母(mu)具有比大腸桿菌(jun)更完備的(de)(de)(de)基(ji)因(yin)(yin)表(biao)達(da)調控(kong)機制和對表(biao)達(da)產物的(de)(de)(de)加(jia)工(gong)(gong)修飾及分泌能力,并(bing)且不會產生內毒素,是基(ji)因(yin)(yin)工(gong)(gong)程中良(liang)好(hao)的(de)(de)(de)真核基(ji)因(yin)(yin)受體(ti)菌(jun)。自1978年(nian)Hinnen等首先試驗酵(jiao)(jiao)母(mu)轉化(hua)成功后,已有人干擾(rao)素基(ji)因(yin)(yin)、乙型肝炎表(biao)面抗(kang)原(yuan)基(ji)因(yin)(yin)、α-淀粉酶基(ji)因(yin)(yin)等數十種(zhong)外源基(ji)因(yin)(yin)在酵(jiao)(jiao)母(mu)中獲得表(biao)達(da)。國內研究(jiu)者(zhe)大量(liang)研究(jiu)表(biao)明,利用酵(jiao)(jiao)母(mu)表(biao)達(da)生物抗(kang)菌(jun)肽(tai)是一條可行的(de)(de)(de)道路(lu),如能在表(biao)達(da)產率上(shang)得到(dao)進一步提高,將為(wei)生物抗(kang)菌(jun)肽(tai)早日進入臨床應用奠定(ding)良(liang)好(hao)的(de)(de)(de)基(ji)礎。

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