固相多肽合成與其它多肽合成技術分開來的特征是固相載體。Merrifield和Erickon提出了一種有用的載體必須滿足的普遍要求:
它還必須有良好的物理性質,既是有一定的機械強度,在合成過程中化學條件穩定;載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸;
主要是必須含有連接位點,使得肽鏈能連在這些位點上,并且在完成連接后可以把肽鏈從載體上拿下來;另外,載體必須提供足夠多的連接點以使每單位體積的載體都可以連上肽,并且必須盡量減少載體與肽鏈之間的相互作用。
當然,沒有什么材料能做到十全十美,目前應用中的載體沒有所有條件都可以達到的。在實際操作中,多肽合成的諸多載體中;多種試用后發現膠狀樹脂具有最的綜合性能。
用于多肽合成的高分子載體主要有三類:交聯聚苯乙烯;聚酰胺;聚乙烯-乙二醇類樹脂。
多肽合成用樹脂是多肽合成中最早、常用的固相載體,其結構如圖樹脂是一種有機聚合物。由小珠體構成,直徑20~150μm。
為了使載體具有較大的網格空間足以容納不斷增長的較長肽鏈而且便于反應物進入載體內部,一般均采用1~2%交聯度的PS樹脂。但交聯度過低,則溶脹性過大,不易過濾,而且機械性能不好,易于破碎。
樹脂是起支撐和載帶作用,并不能直接連上(第一個)氨基酸,必須要在苯環上導入反應基團(接頭)。簡單的基團是氯甲基。